世界阿尔兹海默症日：知彼知己，早诊早治

    阿尔茨海默症（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

    我国阿尔兹海默症的患病率为4.8%，人数近800万，比欧盟患该病的总和还要多，并且每年将增加100万人，60岁以上老年人中该病导致残疾的占 11.2%，2007年中国阿尔兹海默症照料花费为 28亿元，阿尔兹海默症已经成为了第五个老年人致死的原因。而在今年阿尔兹海默症协会举办的2021年国际会议上，有研究提出，到 2050 年，全球阿尔兹海默症病例将达1.52亿以上。

    记忆认知下降容易忘事，丢三落四。初期表现为对近事的遗忘，如对几小时前刚吃过菜的已不能回忆、反复询问一件事情等。社会能力下降 对以前很熟悉工作、技能都不再精通，如买菜时不会算账或经常算错，不会穿衣、下棋，不会熟练使用常用的工具等。可能会在住家附近迷路，或忘记是怎样从家里出来的，也不知道如何回家。性格情绪的变化 常会变得比原来懒惰，不愿参与任何活动。亲情感减弱，对亲人不像以前那样关心，情绪不稳定，遇事抑郁愁闷，为小事焦躁不安，动辄发怒，害怕恐惧等。总怀疑有人偷他的东西，性情大变，过去很慷慨、大方的人一反常态变得过分节俭，到处收集废品。

    阿尔茨海默病早期以明显记忆下降为主，逐渐丧失日常生活能力，并伴有精神症状和行为障碍，病情呈进行性进展。晚期常出现吞咽困难、卧床不起，发病十年左右，常因感染等并发症死亡。

    尽管目前阿尔茨海默氏症的确切病因，但最主要的风险因素是年龄、性别和基因。从以往的研究来看，年龄越大，患阿尔茨海默氏症的概率越高，并且女性得病的概率远高于男性，有家族基因的人群得病的概率更高。除此之外，药物、缺乏锻炼、抑郁症、铅暴露、接触杀虫剂、头部创伤、糖尿病、孤独、睡眠不足、高血压、高胆固醇、心脏问题等17种因素也被认为是引起阿尔茨海默氏病诱因。

    目前临床没有药物能治愈阿尔茨海默病，仅有的几种药物主要用于缓解认知功能障碍和精神异常、延缓疾病的发展等，主要包括胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀/利凡斯的明、加兰他敏）、兴奋性氨基酸受体拮抗剂（如美金刚）、抗精神病药（针对精神异常患者的抗抑郁药、抗焦虑及镇静催眠药）等。2003年至2019年，全球没有用于阿尔茨海默病的新药获批，但2019年我国批准上海绿谷制药的甘露特钠胶囊（GV-971）、2021年FDA批准Biogen公司的单抗药物Aducanumab用于治疗阿尔茨海默病，虽然学术界对这两个药物存在一些争议，但至少让阿尔茨海默病患者看到了一丝希望。

    阿尔茨海默病新药上市之难，是因为该领域的药物研发堪称医药研发的“黑洞”，是医药研发失败率最高的领域之一。由于目前仍没有对阿尔茨海默病的病因有明确的认识和证实，因此各大药企对药物的研发仅仅是根据得到共识较多的一些病因假说，如胆碱能假说、β淀粉样蛋白假说和tau蛋白假说等，因此新药研发的高失败率也可想而知。

    ClinicalTrials.gov网站显示，截至2021年9月12日，全世界进入Ⅲ期临床阶段的治疗阿尔茨海默病的在研新药仅有17种、在研试验47项。相对于肿瘤等热门疾病领域，无论是在研新药数量还是在研试验数量，目前阿尔茨海默病的相关临床研究都太少了，而未来Ⅲ期临床试验能取得积极结果的新药和试验，预计更是凤毛麟角。但战胜疾病的强烈欲望，以及巨大的市场和成功之后可能带来的巨大利益，推动着科研人员和制药企业前赴后继的投入精力和财力来研发阿尔茨海默病新药，披荆斩棘、在所不惜。（本部分整合自新浪医药新闻）。

    近年来，阿尔茨海默氏症逐渐呈现年轻化趋势，血管性因素在发病中所起的作用也日益突出。实际上，痴呆早已不是老年人的“专利”，该疾病在中年就开始有症状和反应，尽早发现和预防是应对该疾病的关键。